白血病患者移植后排异早发现早治

点击蓝字   今天查房,看到小李腹泻次数减少,一天2次,腹痛消失,仅仅用1周时间,aGVHD得到有效控制。

  小李诊断骨髓增生异常综合征,经过多发打听,选择骨髓移植,1个月余前我院行亲缘半相合异基因造血干细胞移植,移植后半个月血象升高,近1个月血象基本正常,+26天出现腹痛,恶心、呕吐,伴腹泻5次,随后出现腹泻一天10余次,腹痛加重,考虑肠道GVHD,给予甲泼尼龙、环孢素、单克隆抗体应用,腹痛腹泻症状消失。

  让我想到去年的一个患者王某,出院在家出现腹痛、腹泻,因为没有重视,症状逐渐加重。腹痛腹泻1周后住院,考虑肠道GVHD,入院时间断恶心、呕吐,不能进食,腹痛、腹泻,大便一天10余次,形体消瘦,皮肤浮肿。经过积极治疗1周,GVHD好转,但肠道功能和饮食的恢复,1个月后才有明显改善。

GVHD

  移植物抗宿主病(graftversushostdisease,GVHD)是异基因造血干细胞移植后的一个常见而又重要的并发症。GVHD是受体抗原递呈细胞和供体成熟T细胞相互作用的结果。分为:急性GVHD(aGVHD):一般天以内发生,慢性GVHD(cGVHD):天以后发生。

  aGVHD一般发生的靶器官为皮肤(81%)、肝脏(54%)、肠道(50%),其它如发热、造血功能不良较少见。

  皮肤较早和常累及。表现为手掌和脚掌的斑丘疹,是aGVHD发生的标志,伴有搔痒和/或疼痛,然后皮疹范围扩大,可以累及全身。严重者皮肤显著充血,类似阳光灼伤样改变,皮肤疼痛,甚至表皮坏死、皮肤剥脱和水疱形成,严重者发生皮肤广泛大泡性表皮松解坏死。也有小部分患者皮疹面积小,不进展加重,无需治疗可自行消退。

  肝脏是另一个较易受损的脏器,主要是肝胆管系统,常见为胆汁淤积性肝病,伴有或不伴有黄疸,转氨酶的升高是非特异性改变。由aGVHD引起的肝功能衰竭和肝性脑病少见,由于aGVHD时小肠粘膜蛋白渗漏和负氮平衡,可出现低蛋白血症。肝脏活检显示肝胆管损害,是aGVHD的特征性改变。

  肠道aGVHD常在皮肤aGVHD出现后一至数周内发生,最常见的表现为腹泻,常为墨绿色水样便,严重者为血水样便,伴腹部痉挛性疼痛、恶心、呕吐、厌食,严重者可累及整个消化道。小肠远端和结肠的aGVHD症状包括大量腹泻、肠道出血、腹部痉挛性疼痛和肠梗阻,腹泻外观为黄绿色水性粘液与脱落的细胞混和,口服止泻剂无效。钡餐检查可见粘膜及粘膜下层水肿,排空加速,结肠袋皱襞消失。

  aGVHD预防优于治疗,包括:1.供者选择(尽量选择供受者间HLA相合程度高的移植)2.无菌3.免疫抑制剂(如环孢素、甲氨蝶呤、他克莫司、麦考酚酸酯等)4.去除T淋巴细胞5.补充丙种球蛋白6.改良预处理方案等。当临床出现皮疹面积迅速扩大,皮肤损害程度加重,皮疹伴随发热、流感症状,或怀疑肠道或肝脏aGVHD时,必须及时行全身性治疗。如大剂量甲泼尼龙冲击治疗、环孢素、ATG、单克隆抗体等。

  cGVHD临床表现多样:如皮肤改变(红斑、斑丘疹、皮疹瘙痒症),指甲(异位、纵向隆起、裂开、易脆、缺失),头皮和头发(头发稀疏、斑秃、粗糙),口腔(干燥、白膜、溃疡),眼睛(畏光、眼睑炎),胃肠道(厌食、恶心、呕吐、腹泻),肝(胆红素、转氨酶升高),肌肉、韧带、关节(水肿、肌肉痉挛、关节痛),造血和免疫系统(血小板、淋巴细胞减少,丙种球蛋白增多或减少、自身抗体)。轻度cGVHD只需局部处理,若有3个或更多器官受累或单个器官受损严重需全身免疫抑制治疗,包括:泼尼松、CsA联合泼尼松、吗替麦考酚酯、他克莫司、依曲替酯、羟氯喹及一些研究中的药物如单克隆抗体、体外光疗胎盘免疫球蛋白。

  总之,对于GVHD应注重预防,预防大于治疗,一旦发生,应高度警惕,做到早期判断,早期治疗。

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